Nuestro laboratorio está interesado en conocer en diversos tejidos cómo se modula la expresión de enzimas metabolizadoras de xenobióticos conocidas como “Citocromos P450” por la exposición a diversos agentes como son carcinógenos y/o mutágenos ambientales, pesticidas, medicamentos, aditivos alimenticios, entre muchos otros. Se postula que existe una relación estrecha entre la exposición del hombre a diferentes tipos de xenobióticos con el desarrollo de diversas enfermedades, en especial las crónico-degenerativas como lo es el cáncer. La inmensa mayoría de sustancias o compuestos exógenos considerados como mutagénicos o carcinogénicos no tienen efecto biológico “per se”, es decir que son inertes al ingresar al organismo, sin embargo durante el proceso metabólico que sufren por las enzimas del citocromo P450, el agente xenobiótico original es modificado y puede ser transformado a metabolitos hidrofílicos para ser excretados o formarse metabolitos intermedios bioactivados, los cuales son altamente reactivos y electrofílicos capaces de unirse a macromoléculas e iniciar procesos de toxicidad y carcinogénesis de origen químico. Por otra parte, generalmente se tiene en mente que el órgano que metaboliza cualquier sustancia que ingresa al organismo es el hígado, y aún cuando es el de mayor capacidad metabólica, al tener la mayor cantidad y diversidad de enzimas del citocromo P450, no es el único ya que en nuestro laboratorio hemos podido comprobar que diversos tejidos extrahepáticos al ser expuestos a ciertos xenobióticos tiene la capacidad de expresar “de novo” o de incrementar significativamente (inducción) la actividad de diversas subfamilias del citocromo P450, fenómeno que consideramos de “susceptibilidad”, debido a que la actividad y concentración de enzimas del citocromo P450 en cierto tejido van a ser determinantes en el efecto genotóxico que se pueda llegar a dar en el sitio mismo donde se induzcan las enzimas P450.
Otro fenómeno de gran interés de estudio en nuestro laboratorio es el de evidenciar la sobreexpresión o inducción de enzimas metabolizadoras de xenobióticos, conocidas como citocromo P450, en células tumorales. El sistema enzimático citocromo P450 ha sido ampliamente estudiado en las áreas de Toxicología y Farmacología, sin embargo en el área Oncológica empieza a vislumbrarse como un nuevo blanco terapéutico en la terapia antineoplásica, por la expresión diferencial de estas enzimas del citocromo P450 dentro del microambiente tumoral, comparado con el tejido normal adyacente. Así mismo estamos evaluando la participación de estas enzimas P450 en los fenómenos de resistencia a fármacos antineoplásicos o falla terapéutica. Consideramos importante conocer y entender la modulación de las principales enzimas P450 en neoplasias infantiles, con la finalidad de entender la participación de las enzimas en el desarrollo de la neoplasia, así como de asentar las bases en el campo clínico del o de los antineoplásicos ideales para el tratamiento del tumor y así maximizar los beneficios y minimizar las fallas terapéuticas. Además, la diferencial expresión de enzimas P450 dentro del microambiente tumoral comparado con el tejido normal adyacente podría proveer un blanco molecular para el desarrollo de antineoplásicos citotóxicos que pueden ser activados por enzimas CYP in situ en el sitio tumoral.
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