Síndrome de Schwartz-Jampel

Los principales rasgos clínicos incluyen miopatía miotónica generalizada, arreflexia, hiporeflexia, estatura baja, anormalidades esqueléticas (pectum carinatum, displasia congénita de caderas, huesos largos arqueados, vértebras aplanadas, escoliosis, anomalías epifisiarias , edad ósea retardada y osteoporosis), movilidad articular disminuída, y una facies características. Frecuentemente presentan hipertrofia muscular, además de telecanto, blefarofimosis, blefaroespasmo, estrabismo, miopía, cataratas, labios fruncidos, micrognatia, retrognatia, estridor laríngeo, voz de tono agudo, paladar ojival, implantación baja de pabellones auriculares y sudoración excesiva. En la mayoría de los casos la inteligencia es normal. Se ha descrito, además, retardo en el crecimiento intrauterino. Retardo de lenguaje y deficiencia de atención son también comunes.
La limitación en el rango de movilidad en las articulaciones mayores es progresiva, con flexión de cadera, rodillas, hombros y codos. Las contracturas son máximas en el adolescente medio y posteriormente permanece estático. Pectum carinatum, xifoescoliosis, lordosis lumbar, angulación de huesos largos, pies planos y deformidad en valgo de tobillos son característicos. Ensanchamiento metafisiario de huesos largos puede ser clínicamente evidente pero los dedos son usualmente normales.
Los cambios radiográficos incluyen platispondilia marcada con vértebras hendidas coronalmente. La falla para el desarrollo de la mitad anterior de las vértebras puede provocar xifosis severa, generalmente en región toracolumbar y ocasionalmente en región cervical. La displasia de cadera con aplanamiento acetabular y coxa vara severa se encuentra generalmente presente pudiendo ocurrir dislocación de cadera. La epífisis femoral capital puede estar engrosada y en la epífisis superior de la tibia e inferior femoral pueden ser irregulares y acopadas durante la niñez.
Las características clínicas pueden estar presentar después del nacimiento con contracturas de articulaciones mayores, aumento del tono muscular, microstomía, con dificultad para la alimentación, rigidez muscular y blefarofimosis. La muerte ha sido reportada por asfixia en el recién nacido, aunque es poco frecuente.
Los síntomas aparecen dentro de los primeros 3 años de vida o incluso al nacer, siendo el grupo de pacientes clínicamente heterogéneo, aunque el rasgo constante en ellos es la alteración de la función muscular que perturba la marcha. Las manifestaciones neonatales incluyen dismorfismo facial, anormalidades esqueléticas y problemas respiratorios y a la alimentación.

Fisiopatología:

El defecto básico en el SJS es desconocido. Perlecan es un largo heparan sulfate proteoglicano, que se encuentra en la membrana basal de la matriz extracelular y que es esencial en el mantenimiento de la integridad del cartílago y en regular la excitabilidad muscular.
Recientemente, fueron identificadas cinco nuevas mutaciones en el gen perlecan (HSPG2) resultando en varias formas de perlecan secretado a la matriz extracelular en niveles disminuídos y probablemente funcionales en forma parcial.
La miotonía es atribuída a defectos en los canales de Na+ que puede producir retardo, apertura sincronizada de los canales de Na+, ocurriendo después la repolarización de la membrana superficial. Estas conductancias de membrana alteradas pueden ser las responsables de la hiperexitabilidad y la relajación lenta asociada.

Existen varios subtipos del síndrome:

· Tipo I es el tipo clásico descrito por Schwartz y Jampel.
· Tipo IA de inicio tardío en la infancia y es menos severo, es el más común.
· Tipo IB es inmediatamente al nacimiento y clínicamente más severo.
· Tipo II es inmediatamente al nacimiento. Este es, probablemente, el mismo síndrome de Stuve-Wiederman.

Características genéticas :

El Síndrome de Schwartz-Jampel es una miotonía condrodistrófica, se hereda en forma autosómica recesiva, existiendo prácticamente en todos los casos consanguinidad entre los padres, los que son sanos. Se ha demostrado recientemente asociación con un locus ubicado en el cromosoma 1p34-36.1 en distintas familias, lo que sugiere homogeneidad genética.

Diagnóstico diferencial :

El Síndrome de Schwarts-Jampel puede ser sospechado en neonatos con condrodisplasia de Kniest-like, angulación congénita con acortamiento femoral y tibial, y manifestaciones faciales de boca pequeña, micrognatia, y posiblemente labios fruncidos. El síndrome de Marden-Walker está caracterizado por facies inmóvil, blefarofimosis, ptosis, contractura articulares congénitas múltiples, falla para crecer, retardo mental y cara inmóvil, sin embargo la angulación de los huesos, particularmente de la tibia, y los labios fruncidos se encuentran ausentes. En el síndrome de Freeman-Sheldon hay hipertonía marcada, ausencia de contracturas articulares y la apariencia de labios silbantes en forma constante, aunque las radiografías se encuentran normales o existe angulación de los huesos. El síndrome debe diferenciarse del Síndrome de Stuve-Wiedemann, una condrodisplasia miotonica genéticamente distinta, clínicamente similar, con cambios esqueléticos diferentes y pronóstico temprano desfavorable. Otras condiciones a diferenciar son el síndrome de Seckel, la miotonía familiar, la distrofia miotónica y varios desordenes contracturales y atrogriposis.
Enfermedad de Charcot Marie Tooth y otras Neuropatías neurosensoriales y motoras hereditarias.
Distrofia muscular congénita. Miopatías congénitas.Miastenia Gravis. Miokimia. Parálisis periódica. Síndrome Stiff Person. Síndrome de Isaac. Distrofia de Becker. Blafaroespasmo, benigno esencial. Distrofia de Duchenne. Enfermedades miotónicas

Diagnóstico :

Puede encontrarse discreto aumento de creatinfosfoquinasa (CPK) y aldolasa.
La electromiografía se caracteriza por descargas eléctricas espontáneas persistentes, a alta frecuencia, máximas durante la inserción, iguales o similares a ráfagas miotónicas, en todos los músculos de extremidades y faciales.
La biopsia muscular en la microscopía de luz no muestra alteración en proporción ni diámetro de fibras 1 y 2. La microscopía electrónica ha revelado hallazgos inespecíficos como aumento del espacio subsarcolemal, vacuolas entre las miofibrillas e interrupción de la banda Z.

Tratamiento :

Existen varios recursos terapéuticos para mejorar la miotonía en el Síndrome de Schwartz Jampel.
La procainamida, que bloquea los canales de sodio en el músculo y normaliza la conductancia de cloro, inhibe las descargas en éste y otros tipos de miotonías.
La mexiletina que mejora la conductancia de cloro, fenitoína, diazepam y barbituratos son también usados sin resultados.
La Carbamazepina mejora la miotonía, el blefaroespasmo, el funcionamiento motor general y la postura. La terapia a largo plazo es necesaria pero los efectos adversos son varios.

Complicaciones :

Existe dificultad en la extracción de dientes y en el cuidado ortodontico debido a la escasa apertura de la boca y a la rigidez de la articulación temporomandibular.
La anestesia general es peligrosa debido a la presentación de hipertermia maligna y la intubación endotraqueal suele ser difícil por la microstomía y rigidez muscular mandibular, rigidez estructuras laríngeas pequeñas.
Las deformaciones esqueléticas progresivas pueden requerir intervención quirúgica, así como reparación de las fisuras palpebrales para facilitar la visión normal. El tratamiento oftalmológico de miopía y cataratas juveniles están ocasionalmente justificados. Se pueden encontrar quistes dentígenos en las radiografías.